Lack of association of nod2/card15 gene common polymorphisms with tunisian pemphigus foliaceus

Feki, S., Masmoudi, A., Bouzidi, D., Masmoudi, H., Turki, H., Ben Ayed, M., Abida, O.

Abstract

"Knowledge about the pathogenesis of Pemphigus foliaceus (PF), an autoimmune disorder of the skin natural barrier, is still modest. Genetic susceptibility factors have been widely studied, while the contribution of environmental factors such as infectious agents remains still ambiguous. NOD2/CARD15 gene encodes an intracytoplasmic receptor involved in the recognition of microbial components and NF-κBinflammatory signaling pathway. Three common Crohn's disease- associated variations (R702W, G908R and 1007fs) of this gene cause a ""loss of function"" of the molecule and lead to a chronic inflammation in the intestinal epithelial barrier. The aim of this study is to analyze NOD2/CARD15 gene polymorphisms in Tunisian endemic PF. A case-control study including 79 PF patients and 160 controls was conducted using PCR-RFLP. Our results showed that the three SNPs are not polymorphic in both patients and controls (allelic frequencies were 0.63% vs 1.25%, 0.63% vs 1.87% and 0% vs 0.62%, respectively). There was no association of mutant alleles with the disease. Our results suggest that the three common variants of NOD2/CARD15 gene are not involved in susceptibility to Tunisian PF. The alteration of the molecule's functionality caused by these mutations seems to not interfere with the development of the disease."

Keywords: NOD2; CARD15, Single nucleotide polymorphism, restriction fragment length polymorphism, pemphigus, Tunisia

La pathogénie du Pemphigus superficiel (PS), dermatose bulleuse autoimmune qui sévit selon un mode endémique en Tunisie, n'est que partiellement connue. La susceptibilité génétique a été largement étudiée, alors que la contribution des facteurs environnementaux, comme les agents infectieux, reste encore mal comprise. Le gène NOD2/CARD15 code pour un récepteur intracytoplasmique impliqué dans la reconnaissance des composants microbiens et dans la voie de signalisation NF- kκB. Trois SNPs dans ce gène (R702W, G908R and 1007fs), fréquemment associés à la maladie de Crohn, seraient responsables de la perte de fonction de la molécule and d’une inflammation chronique au niveau de la muqueuse intestinale. Nous nous sommes proposés d'étudier ces trois polymorphismes au cours du pemphigus endémique Tunisien. Une étude cas-témoins incluant 79 patients et 160 témoins sains a été menée. L'étude du polymorphisme du gène NOD2/ CARD15 a été effectuée par PCR-RFLP. Nos résultats ont montré que les 3 SNPs étudiés étaient non polymorphes dans la population malade et contrôle (les fréquences alléliques respectives étaient de 0.63% vs 1.25%, 0.63% vs 1.87% and 0% vs 0.62%). Il y avait aucune association de ces variations alléliques avec le PS. Nos résultats suggèrent que les 3 SNPs étiquettes du gène NOD2/CARD15 ne sont pas impliqués dans la susceptibilité au PS Tunisien. Les modifications fonctionnelles de la molécule engendrées par ces variations alléliques du gène ne semblent pas interférer avec les mécanismes physiopathologiques de la maladie.