Archives de l’Institut Pasteur de Tunis (2013) — Vol.90 (1-4) — https://doi.org/04pwyer06 — voir sur pist.tn
Multiple myeloma (MM) is a still incurable adult’s severe hematologic malignancy. It is characterized by deregulation of several cytokines and their receptors. Among these cytokines, Insulin growth factor 1 (IGF1) and its receptor (IGF1-R) are well documented as major factor of malignant plasma cells growth and survival in multiple myeloma. The objective of this study was to analyze the expression of IGF1-R in multiple myeloma at diagnosis in correlation with clinical and biological data. IGF1-R gene plasma cells expression was studied in 47 patients and 17 controls by Taqman technology RT-PCR. IGF1-R gene was down expressed in the malignant plasma cells of MM patients at diagnosis compared to normal plasma cells, isolated from healthy donors (p = 0.01).Expression decrease was accentuated in the disease advanced stage IIIB. A negative correlation was found between IGF1-R malignant plasma cells expression and the percentage of bone marrow invasion (p = 0.03). Bone marrow infiltrationgreater than 30% was significantly associated with a low level of IGF1-R gene expression (p = 0.04). Our results suggest that the decreased expression of IGF1-R by malignant plasma cells is a prognostic factor associated with severe disease. Understanding of mechanisms involved in IGF1-R expression negative regulation may contribute to the discovery of new targets therapy in myeloma.
Keywords: Multiple myeloma, quantitative PCR, oncogenesis, cytokines, IGF1-R
Résumé :Le myélome multiple (MM), hémopathie maligne sévère de l’adulte, encore incurable est caractérisé par la dérégulation de plusieurs cytokines ainsi que leurs récepteurs. Parmi ces cytokines, le couple Insulin growth factor 1 (IGF1) et son récepteur (IGF1-R) est bien documenté comme un des principaux facteurs de croissance et de survie des plasmocytes malins dans le myélome multiple. L’objectif de ce travail est d’analyser l’expression de l’IGF1-R dans le myélome multiple au diagnostic en corrélation avec les données clinico-biologiques de la maladie. L’expression par les plasmocytes du gène IGF1-R a été étudiée chez 47 patients et 17 témoins par RT-PCR en temps réel selon la technologie Taqman. Le gène IGF1-R a été hypoexprimé dans les plasmocytes malins des patients atteints de MM au diagnostic par rapport aux plasmocytes normaux, isolés chez les donneurs sains, (p = 0,01). Cette hypoexpression est accentuée dans le stade avancé de la maladie IIIB. Une corrélation négative est trouvée entre l’expression d’IGF1-R par les plasmocytes malins et le pourcentage d’envahissement de la moelle osseuse (p = 0,03). Une infiltration médullaire supérieure à 30% est significativement associée à un niveau faible de l’expression du gène IGF1-R (p = 0,04). Nos résultats suggèrent que la diminution de l’expression de l’IGF1-R par les plasmocytes malins est un facteur pronostic associé à l’aggravation de la maladie. La compréhension des mécanismes impliqués dans la régulation négative de cette expression pourrait contribuer à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques dans le myélome.