Archives de l’Institut Pasteur de Tunis (2013) — Vol.90 (1-4) — https://doi.org/04pwyer06 — voir sur pist.tn
The Vascular Endothelial Growth Factor “VEGF” plays a pivotal role in the stimulation of angioge- nesis. The VEGF isoforms (A-D) and PlGF act in a coordinate fashion to develop the vascular network. Numerous proteins closely related in structure and function to VEGF-A have been reported and were grouped in the VEGF family. Some predators make use of VEGF-like molecules with devastating results for their prey. VEGF-E, investigated in 1994, is encoded by the parapoxvirus (Orf virus). VEGF-F is a common term designating molecules which were isolated from snake venom (also known as svVEGF). These proteins are disulphide-linked homodimers of 110 amino acids each and have a molecular weight of approximately 25 kDa. Their primary structures show approximately 50% identity to VEGF-A. However, unlike VEGF-A, they do not contain any N-linked glycosylation sites. They interact with heparin but have a different binding domain from that of VEGF-A. Among species, these svVEGFs vary extensively in amino acid sequences and in receptor-binding specificities towards endogenous VEGF receptors. Understanding the properties that determine the specificity of these interactions could improve our knowledge of the VEGF-receptor interactions. This knowledge is essential to the development of new drugs in angiogenesis.
Keywords: svVEGFs, VEGF receptors, angiogenesis, capillary permeability
Résumé :Le facteur de croissance de l’endothélium vascu- laire (VEGF) joue un rôle central dans la stimula- tion de l’angiogenèse. Les différents isoformes du VEGF (A-D) et PlGF «Placenta Growth Factor» agis- sent en synergie pour le remodelage du système vasculaire. Egalement, plusieurs molécules ayant une forte similarité de structure et d’activité avec VEGF-A ont été identifiées. Ces molécules codées par d’autres génomes, non celui de mammifères, facili- tent l’activité de certains prédateurs. VEGF-E a été identifié en 1994 dans le génome du parapoxvirus. VEGF-F, identifié plus tardivement, regroupe l’ensemble des molécules isolées à partir des venins de serpents, désignées aussi svVEGF «snake venom VEGF». Ces protéines svVEGFs, ayant une taille de 25 KDa environ, sont des homodimères de 110 acides aminés chacun. Leurs séquences sont homologues au VEGF-A avec approximativement 50% d’identité. Elles sont caractérisées par une absence de sites potentiels de glycosylation. Elles fixent l’héparine mais ont un domaine de fixation différent de celui de VEGF-A165. Ces protéines sont très diversifiées entre les espèces de serpents et induisent leurs activités biologiques en interagissant avec les récepteurs de VEGF-A165 mais avec des spécificités et affinités différentes. La découverte de nouvelles molécules qui affectent l’angiogenèse pourrait améliorer nos connaissances sur les interactions VEGFrécepteurs et sur les facteurs qui le contrôlent. Ces études sont indispensables au développement de nouveaux médicaments.