Functional polymorphisms of PTPN22 and FCGR genes in Tunisian patients with rheumatoid arthritis

Abstract

"To investigate a possible association between functional polymorphisms of the protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 22 (PTPN22-R620W) and receptors for the Fc fragment of IgG (FcgRIIa-H131R, FcgRIIIa-F158V, FcgRIIIb-NA1/NA2), and rheuma- toid arthritis (RA), 133 Tunisian patients with RA and 100 controls were genotyped. We found strong evidence of an association of PTPN22 620W allele and RA. However, analysis does not detect an association between auto-antibodies seropositivity, pre- sence of nodules or erosions and this allele. No significant skewing of any of the three FcgR polymorphisms was seen in this RA group. Nevertheless, we identified FcgRIIIa-V/V158 as the most important FcgR genotype for severe disease subset with joint erosions and observed that patients with FcgRIIIb-NA2/NA2 genotype had an earlier incidence of clinical symptoms.In conclusion, we have confirmed that PTPN22 620W allele is associated with Tunisian RA but does not constitute a factor influencinclinical manifestations. Conversely, this study supports that the FcgRIIa/IIIa and IIIb polymorphisms could influence the course and the severity of this disease. A large number of samples are required to provide inde- pendent confirmation of these findings."

"Dans le but de rechercher une éventuelle associa- tion entre la polyarthrite rhumatoïde (PR) et les polymorphismes fonctionnels de la protéine tyrosine phosphatase non receptor (PTPN22-R620W) et les récepteurs de la fraction Fc des IgG (FcgRIIa-H131R, FcgRIIIa-F158V, FcgRIIIb-NA1/NA2), 133 malades Tunisiens atteints de PR et 100 sujets témoins ont été étudiés par des techniques de biologie moléculaire. L’analyse du polymorphisme R620W de la PTPN22 a montré que l’allèle 620W est statistiquement plus prévalent chez les patients par rapport aux témoins alors que les polymorphismes des FcgRIIa, FcgRIIIb et FcgRIIIa ne semblent pas intervenir dans la susceptibilité à la PR dans notre population. L’étude analytique de ces polymorphismes en fonction des différentes caractéristiques clinico-biologiques, a révélé l’absence d’association entre le SNP R620W de la PTPN22 et la production des auto-anticorps, la présence de manifestations extra-articulaires et la survenue de formes sévères de la PR. En revanche, les génotypes FcgRIIIb-NA2/ NA2 et FcgRIIIa-V/V158, semblent influencer le pro- fil clinique et évolutif de la maladie, en favorisant respectivement, la survenue de formes précoces et destructrices de cette pathologie. Une étude portant sur un nombre plus élevé de patients serait nécessaire pour confirmer ces constatations. "