Archives de l’Institut Pasteur de Tunis (2007) — Vol.84 (1-4), — https://doi.org/04pwyer06 — voir sur pist.tn
"Gaucher disease is the most common lysosomal storage disorder; it results from the inherited deficiency of the enzyme glucocerebrosidase, the accumulation of its substrate causes many clinical manifestations. Since the discovery of GBA gene, more than 200 different mutations have been identified, but only handful muta- tions are recurrent (N370S, L444P and c.84insG). In order to determine the mutation spectrum in Tunisia, we performed recurrent mutation screening in ten unre- lated Tunisian children with Gaucher disease. Screening of recurrent mutation by PCR/RFLP and direct sequencing, has shown that N370S is the most frequent mutation (6/20 mutant alleles, 30%), followed by recombinant allele (RecNciI) which is found in five patients (5/20 mutant alleles, 25%), the L444P mutation represent 20% (4/20 mutant alleles). Our findings revealed that five among ten studied patients, were compound heterozygous N370S/RecNciI (50%). The screening of these mutations provides a simple tool for molecular diagnosis of Gaucher disease in Tunisian patients and allows also genetic counselling for their family members."
Keywords: Gaucher disease, GBA gene, molecular diagnosis, N370S, RecNciI, mutation, North African
Résumé :"La maladie de Gaucher est la maladie de surcharge lysosomale la plus fréquente, de transmission autosomi- que récessive. Elle est due à un déficit enzymatique en β-glucocérébrosidase qui entraîne l’accumulation pathologique de son principal substrat (le glucosylcéramide) dans les lysosomes, cette surcharge est en partie responsable des manifestations cliniques de l’affection. Depuis la découverte du gène GBA qui code pour cette enzyme, plus de 200 mutations ont été rapportées parmi lesquelles les mutations récurrentes N370S, L444P et c.84insG. Leur fréquence et leur distribution sont variables selon les populations étudiées. Afin d’étudier le spectre mutationnel de cette affection en Tunisie, nous avons recherché les mutations récurrentes chez dix enfants tunisiens non apparentés atteints de maladie de Gaucher. Le dépistage des mutations récurrentes par PCR/ RFLP et séquençage direct a révélé que la mutation N370S est la plus fréquente (6/20 allèles mutés, 30%), suivie par l’allèle recombinant (RecNciI) qui a été retrouvé chez cinq patients étudiés (5/20 allèles mutés, 25%), la mutation L444P présente une fréquence de l’ordre de 20% (4/20 allèles mutés). Notre étude a permis de révéler que cinq patients parmi dix étudiés, sont hétérozygotes composites N370S/RecNciI (50%). La recherche de ces mutations en priorité fournit un outil de diagnostic moléculaire pour la majorité des patients, elle permet ainsi un dépistage des hétérozygotes indispensable pour le conseil génétique. Par ailleurs, la mutation N370S étant neuro-protectrice, sa recherche a donc une valeur pronostique."