Novel mutations in lama2 gene respensible for a severe phenotype of congenital muscular dystrophy in two tunisian families

Abstract

"Congenital muscular dystrophies are a group of common genetically determined disorders often transmitted with a recessive mode of inheritance. In recent years, several deficiencies of proteins from the muscle membrane, extra cellular matrix, sarcomere, muscle cytosol and the nucleus have been described to cause CMD. The occidental type of CMD (MDC1A) in which the primary defect is a deficiency in laminin α2 chain (merosin) encoded by LAMA2 gene, accounts for 30-40% of cases. The clinical course of CMD with complete laminin α2 chain deficiency may be variable but most often; severe forms characterized by hypotonia at birth, profound muscle weakness, marked delay in motor milestones are observed. Since the identification of the first LAMA2 gene mutations leading to merosin deficiency in 1995, several mutations have subsequently been reported in many exons of this gene without any “hotspot” region. In this work, we report two novel homozygous mutations c.8005 delT and c.8244+1G>A in the LAMA2 gene in four Tunisian patients with a severe MDC1A phenotype belonging to two unrelated consanguineous families."

"Les dystrophies musculaires congénitales constituent un groupe de maladies génétiques communes transmises souvent selon le mode autosomique récessif. Récemment, plusieurs déficiences en protéines de la membrane musculaire, de la matrice extracellulaire, du sarcomère, du cytoplasme musculaire et du noyau ont été rapportées dans les DMCs. La DMC classique ou «occidentale» (MDC1A) présente un déficit primaire en chaîne α2 de la laminine (mérosine) codée par le gène LAMA2 et représente 30-40% des cas. Le tableau clinique de DMC avec déficit complet en chaîne α2 de la laminine peut être variable mais le plus souvent sévère avec une hypotonie à la naissance, une faiblesse musculaire et un retard dans l’acquisition de l’activité motrice. Depuis l'identification des premières mutations dans le gène LAMA2 responsable de l’absence de la mérosine en 1995, plusieurs mutations ont été rapportées dans plusieurs exons de ce gène sans montrer de «région-chaude» «hotspot». Dans ce travail, nous rapportons deux nouvelles mutations homozygotes : c.8005delT et c.8244+1G>A dans le gène LAMA2 chez quatre patients Tunisiens atteints de MDC1A et appartenant à deux familles consanguines."